新疆作为多民族聚居地区,其中汉族、维吾尔族和哈萨克族是人数最多的三个主要民族。最新的流行病学数据表明,新疆地区的肥胖检出率明显高于其他省份,并且呈现逐年增长趋势。肥胖及相关代谢疾病研究团队致力于肥胖后脂肪组织功能在2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)发生发展过程中的作用开展发病机制、早期诊断和诊疗靶点筛选的研究。运用全外显子测序技术和气相色谱技术发现:肥胖后脂肪组织源性的microRNAs含量增加,以及民族特异性的脂肪酸代谢谱是新疆地区主要少数名族T2DM发病率差异的原因,取得的主要成果包括: 在新疆地方与民族高发病教育部重点实验室建立了肥胖动物模型构建平台、代谢性疾病人体血清样本资源库,以及代谢性疾病小鼠脂肪、肝脏等组织样本库,将为今后更好的开展相关机制研究,促进成果转化提供平台和技术支持;(2)发现肥胖后棕榈酸含量增加,可通过激活NFκB信后通路诱发脂肪组织炎症和内质网应激,引起脂肪组织外泌体源性的miR548ab/ag释放增加,通过抑制糖代谢相关基因的表达,导致T2DM的发生;(3)比较汉族、维吾尔族和哈萨克族血浆37种游离脂肪酸含量后发现,C19:0含量降低是T2DM发生的重要危险因素;机制研究发现:奇数链脂肪酸C19:0可做为GPR40/120的内源性配体,通过激活PI3K/AKT通路发挥胰岛素增敏作用,通过激活p38 MAPK通路发挥促进白色脂肪棕色化的作用;(4)发现肥胖后血浆棕榈酸含量增加,可增加骨髓中脂肪细胞数量而减少成骨细胞数量,继而改变骨髓微环境导致肥胖相关前列腺癌发生骨转移;没食子酸可通过抑制NFκB/KLF7通路活性,发挥治疗前列腺癌骨转移的作用。 |
本研究方向承担国家级科研项目20余项,相关系列研究成果(40篇)分别发表在Diabetes、 Journal of Diabetes Investigation、Nutrition & Diabetes等权威期刊,授权国家发明专利2项,获省部级科技进步奖2项,出版专著 1 部,与企业合作成功开发T2DM早诊试剂盒。引进兵团特聘专家1人和yl34511线路中心特聘专家1人(均为国家杰出青年基金获得者),获聘“兵团英才”2人。培养硕士研究生40名,获校级优秀硕士学位论文9篇,硕士研究生国家奖学金4人,本科生获全国基础医学创新论坛一等奖及三等奖各1项。赴兵团第三师45、51团,第四师62、67团,积极开展肥胖及代谢性疾病的健康宣教活动,受益群众近5000人。